艾乐替尼（安圣莎）

全部名称：阿来替尼，安圣莎，艾乐替尼，阿雷替尼，Alectinib，Alecensa，Alecinix，Alecnib

适应症：治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

价格：请咨询18011713438(微信同号)

阿来替尼（安圣莎）说明书
通用名称：艾乐替尼
商品名称：安圣莎
全部名称：阿来替尼,安圣莎,艾乐替尼,阿雷替尼,Alectinib,Alecensa,LuciAlect，Alecinix，Alecnib

阿来替尼适应症
治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

阿来替尼特殊人群中使用
哺乳：不要哺乳喂养。

规格
规格胶囊：150mg*224粒

Alectinib是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET。在非临床研究，alectinib抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，和在窝藏ALK融合，扩增，或激活突变多种细胞系减低肿瘤细胞活力。Alectinib的主要活性代谢物，M4，显示相似体外效力和活性。Alectinib和M4显示体外和体内对多种ALK酶突变型，包括有些用克里唑蒂尼已进展患者NSCLC肿瘤内鉴定的突变体，在移植携带ALK融合肿瘤的小鼠模型中，给予alectinib导致抗肿瘤活性和延长生命，包括颅内植入来自有ALK-肿瘤细胞系小鼠模型。

患者选择：本品应在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。

服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的 ALK 阳性评估结果。

推荐剂量：本品硬胶囊应随餐服用，整粒吞服，不应打开或溶解后服用。本品的推荐剂量为600mg（4粒150mg胶囊），口服给药，每日两次（每日总剂量1200mg）。

治疗持续时间：建议患者接受本品治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。

延误或漏服：患者如果漏服一剂计划剂量的本品，应补服该剂量，除非距离下一次服药的时间小于6小时。患者如果服药后发生呕吐，应按计划时间服用下一剂药物。

剂量调整：如治疗过程中出现不良事件，可能需要暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。应根据患者耐受性，以每次减量150mg 的方式逐步降低本品的剂量。如果患者不能耐受300mg 每日两次的给药剂量，应该永久停止本品治疗。

1、肝毒性：用药头2月每两周检测肝功能，以后治疗期间定期复查；出现严重ALT、AST或胆红素增高，应暂停、减少建立或者永久停用Alecensa。
2、间质性肺疾病（ILD）/肺炎：0.4%患者中可发生，应立即暂停Alecensa，如没有找出其它引起ILD/肺炎的原因，应永久终止Zykadia治疗。
3、心动过缓：常规监测心率和血压。如果出现症状，应暂停Alecansa，然后减少剂量，或永久停用。
4、严重肌痛和CPK升高：分别发生于1.2%和4.6%的患者中。使用第1个月时或当患者出现无法解释的肌肉疼痛、气短或虚弱，应每两周评估CPK。严重CPK升高，应暂停药物，然后重新开始或者减低剂量。
5、胚胎胎儿毒性：Alecensa会引起胎儿损伤，告知有生育能力女性服药期间做好避孕措施。

1、视觉障碍：阿来替尼最常见的副作用是视觉障碍，如闪光、重影、光线明适应障碍等。对患者的生活影响不是很严重，大部分患者没有因此而减量或停药。出现视觉障碍患者要注意避光，避免眼疲劳。
2、消化系统副作用：阿来替尼对消化系统的影响主要是恶心、腹泻、呕吐及便秘等。恶心、呕吐及腹泻一般是早期，但随着时间推移症状会改善，可以食物和药物一起吃，如果出现严重的症状可以吃一些对症的止吐药、腹泻药等。
3、肌肉酸痛和肿胀：可以用手拍打四肢，如果能进行按摩效果会更好。如果肌肉酸痛可以做适当的运动，如跑步等，肌肉在热环境的刺激下，毛细血管扩张，会加大血液循环，减轻酸痛。
4、便秘：患者可以多喝水，多吃一些水果蔬菜，吃一些易消化的食物。
5、疲劳乏力：休息时间要充足，另外患者可以通过做一些运动，如短途散步，增强体质消除疲劳。

一、其他药物对Alectinib的影响
艾乐替尼(ALECTINIB)与一种强CYP3A抑制剂(泊沙康唑[posaconazole])，一种强CYP3A诱导剂(利福平[rifampin])，或一种酸-减低药物(埃索美拉唑[esomeprazole])的共同给药临床研究未观察到对alectinib加M4组合暴露临床意义的影响。

二、Alectinib对其他药物的影响
（1）期望与艾乐替尼(ALECTINIB)共同给药的咪达唑仑[midazolam](敏感的CYP3A底物)或瑞格列奈[repaglinide](敏感的CYP2C8底物)的暴露无临床上意义的影响。
（2）体外研究提示alectinib和M4不抑制CYP1A2，2B6，2C9，2C19或2D6。
（3）体外研究提示alectinib和M4抑制P-gp和BCRP。在体外Alectinib不抑制OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3，或OCT2 转运活性。

在两项单臂，多中心临床试验(研究1和2)确定艾乐替尼(ALECTINIB)的安全性和疗效。患者有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC，患者用克里唑蒂尼已进展，有记录的根据一个FDA-批准的测试ALK阳性NSCLC，和ECOGPS评分0-2被纳入两项研究。

允许患者纳入合格标准有以前化疗和以前CNS放疗提供CNS转移是稳定共至少2周所有患者接受艾乐替尼(ALECTINIB)600 mg口服每天2次。在两项研究主要疗效结局测量按照实体肿瘤疗效评价标准(RECISTv1.1)是独立评审委员会(IRC)每次评审的客观反应率(ORR)。由IRC 评价的另外结局测定包括反应时间(DOR)，CNSORR，和CNSDOR。

研究1是在北美进行和纳入87例患者。在研究1基线人口统计指标和疾病特征是中位年龄54岁(范围29至79，18%65和以上)，84% 白种人和8% 亚裔，55%女性，35% ECOG PS 0和55% ECOG PS1，100%永未或以前吸烟者，99% IV期，94%腺癌，和74%以前化疗。胸部-外转移的最常见部位包括60%CNS(其中65%曾接受CNS 辐射)，43%淋巴结，36%骨，和34%肝。

研究2是国际进行和纳入138例患者。在研究2中基线人口统计指标和疾病特征是中位年龄52 岁(范围22至79，10%65和以上)，67%白种人和26%亚裔，56%女性，32% ECOG PS 0和59% ECOG PS1，98%永未或以前吸烟者，99% IV期，96%腺癌，和80%以前化疗。胸部-外转移的最常见部位包括61%CNS(其中73%曾接受CNS辐射)，51%骨，38%淋巴结，和30%肝。

表5中总结来自研究1和2所有被治疗患者疗效结果。对IRC和研究者评估两者对研究1随访的中位时间为4.8个月和对研究2对IRC评估10.9个月和对研究者评估为7.0个月。所有反应是部分缓解。

表5：研究1和2中疗效结果

	研究1（N=87）	研究2（N=138）
疗效参数	IRC*评估	研究者评估	IRC*评估	研究者评估
客观反应率（95% CI）	38%（28；49）	46%（35；57）	44%（36；53）	48%（39；57）
反应者数	33	40	61	66
反应时间中位数月数（95% CI）	7.5（4.9，不可估算）	NE（4.9，不可估算）	11.2（9.6，不可估算）	7.8（7.4,9.2）

表6中总结在研究1和2按照RECISTv1.1在CNS中基线时有可测量病变的51例患者亚组中对CNS转移ORR和反应时间的评估。35例(69%)患者有可测量的CNS病变曾接受以前脑辐射，包括25(49%)用艾乐替尼(ALECTINIB)开始治疗前至少6个月完成放疗。观察到反应不管以前脑辐射状态。表6：在研究1和2在患者有可测量的CNS病变CNS客观反应

疗效参数	N=51
CNS客观反应率（95% CI）	61%（46，74）
完全缓解	18%
部分缓解	43%
CNS反应时间，中位数月数（95% CI）	9.1（5.8，不能评价）