克唑替尼（赛可瑞）

全部名称：克唑替尼，赛可瑞，凯佐尼，Kayzoni，Crizotinib，Xalkori，Crizalk，Crizonix

适应症：ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

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克唑替尼（赛可瑞）说明书
通用名称：克唑替尼
商品名称：赛可瑞
全部名称：克唑替尼,赛可瑞,Crizotinib,Xalkori,Crizalk,Crizonix,Crizocent

克唑替尼适应症
克唑尼胶囊可用于经CFDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转
移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

克唑替尼用法用量
患者选择

本品必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前，
必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK 阳性评估结果。

克唑替尼于2011年8月26日获FDA批准上市，并于2014年9月18日获CFDA批准上市，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的治疗。

克唑替尼发明人是华裔科学家崔景荣博士，该药是首个ALK抑制剂，可以抑制ALK和ROS1融合导致的异常激活，可抑制肿瘤细胞增殖。

克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)、ROS1(c-cos)和RON。易位可促使ALK 基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK 融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼在肿瘤细胞株中对ALK、ROS1和c-Met 在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用，对表达EML4-ALK 或NPM-ALK 融合蛋白或c-Met 的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。

毒理研究

遗传毒性：克唑替尼体外中国仓鼠卵巢细胞微核试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阳性，Ames 试验结果阴性。

生殖毒性：克唑替尼未开展特定动物试验评价其对生育力的影响。大鼠重复给药毒性试验结果提示克唑替尼对人类生育力和生殖功能具有潜在损害作用。研究显示，大鼠持续给药28 天，给药剂量为>50mg/kg/天时(AUC 约为推荐人临床用药剂量的1.7 倍)，雄性动物出现睾丸粗线期精母细胞退化。大鼠重复给药3 天，500 mg/kg/天时(AUC 约为推荐人临床用药剂量10 倍)，雌性动物出现卵泡单细胞坏死。

患者选择
本品必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前，
必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK 阳性评估结果。

克唑替尼推荐剂量
克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg 口服，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。对于无需透析的严重肾损害(肌酐清除率<30ml/分钟)患者，克唑替尼胶囊的推荐剂量为250 mg 口服，每日一次。胶囊应整粒吞服。克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6 小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。

克唑替尼剂量调整
如果患者出现美国国立癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE，第4.0 版)规定的严重程度为3 级或4 级的不良事件，需一次或多次减少剂量，按以下方法减少剂量：
第一次减少剂量：口服，200 mg，每日两次
第二次减少剂量：口服，250 mg，每日一次
如果每日一次口服250 mg 克唑替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服

⑴ 肝毒性：0.1%患者发生胎儿肝毒性。用定期肝测试监视。暂时停止，剂量减低，或永久终止XALKORI。

⑵ 间质性肺病(ILD)/肺炎：2.9%患者发生。有LD/肺炎患者永久终止。

⑶ QT间期延长：发生在2.1%患者。有病史患者或倾向QTc延长，或正在服用延长QT药物患者监视心电图和电解质。暂时停止，剂量减低，或永久终止XALKORI。

⑷ 心动过缓：XALKORI可致心动过缓。定期监视心率和血压。暂时停止，剂量减低，或永久终止XALKORI。

⑸ 严重视觉障碍：在0.2%患者被报道。有严重视觉障碍患者中终止XALKORI。进行一个眼科学评价。

⑸ 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能妇女对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

安全性数据主要来自超过1200例接受克唑替尼胶囊单药治疗的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者，起始剂量 250 mg，口服，每日两次，连续用药。在研究 A8081005、A8081007 和 A8081014 中包括了252 例中国患者。

由于各个临床研究的情况不尽相同，直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发生率是不恰当的，临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同。

克唑替尼胶囊最常见的不良反应（≥25%）为视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、便秘、水肿、转氨酶升高及疲乏。

可能会增加克唑替尼血药浓度的药物

克唑替尼与CYP3A 强抑制剂合用可能会导致克唑替尼血药浓度升高（参见【药代动力学】）。应避免合并使用下列CYP3A 强抑制剂（包括但不仅限于）：阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素和伏立康唑。

而西柚或西柚汁也可能会增加克唑替尼的血药浓度，应避免同时食用。与中度CYP3A 抑制剂合并用药时应谨慎。

可能会降低克唑替尼血药浓度的药物

克唑替尼与CYP3A 强诱导剂合用可能会导致克唑替尼血药浓度降低（参见【药代动力学】）。应避免合并使用下列CYP3A 强诱导剂（包括但不仅限于）：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、利福布丁和圣约翰草。

克唑替尼可能改变其血药浓度的药物

克唑替尼在体内或体外均可抑制CYP3A（参见【药代动力学】）。服用克唑替尼的患者应避免与治疗指数较窄的CYP3A 底物（包括但不限于阿芬太尼、环孢霉素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司）合并使用。如果服用克唑替尼胶囊的患者需要合并使用这些治疗指数较窄的CYP3A 底物，可能需要减少CYP3A 底物的剂量，因为药物合用可产生不良反应。

遗传毒性：克唑替尼体外中国仓鼠卵巢细胞微核试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阳性，Ames 试验结果阴性。