吉非替尼（易瑞沙）
吉非替尼（易瑞沙）说明书
通用名称：吉非替尼
商品名称：易瑞沙
全部名称：吉非替尼,易瑞沙,Gefitinib,Iressa,Geftinat
吉非替尼适应症
本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。
本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势（注：该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期）及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。
两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性NSCLC未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案。
⑴竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点，阻断其信号传递;
⑵抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化，促进细胞凋亡;
⑶抑制肿瘤血管生成。Iressa已于2002年7月5日经日本厚生省批准用于治疗晚期NSCLC，2003年5月5日被FDA批准作为NSCLC的三线治疗药物，其推荐剂量为250mg，PO，qd。
值得提出的是，FDA这一决定是在Iressa刚完成Ⅱ期临床试验，Ⅲ期临床试验尚未完成的情况下批准的。2003年中国抗癌协会肺癌专业委员会对不能手术的NSCLC的治疗指引中提出:Iressa推荐用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel化疗失败的病人。
（1）易瑞沙（吉非替尼）推荐剂量为250mg(1片)，一日一次，口服，空腹或与食物同服均可。
（2）肺癌患者如有吞咽困难，患者可将片剂分散于半杯饮用水中。不得使用其他液体如碳酸饮料或者果汁。将易瑞沙片剂丢入水中，搅拌至完全分散饮下药液。特别吞咽困难的患者可通过鼻-胃管给予上述药液。
（3）在服用易瑞沙（吉非替尼）不需要考虑患者的年龄、体重、性别、种族、肾功能、因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
（4）儿童用药
考虑到安全原因，易瑞沙（吉非替尼）不推荐儿童和青少年服用。
（5）剂量调整：
当肺癌患者出现腹泻或皮肤不良反应且不可忍受时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg/片的剂量。
●间质性肺病（ILD）：服用吉福尼期间可能出现ILD.呼吸系统症状恶化需暂停服药。如果确认ILD则终止服药。
●肝毒性：定期接受肝功能检测。出现2级或更高级别的ALT和/或AST升高需暂停服药。若出现严重的肝损伤需停止服药。
●胃肠道穿孔：若出现胃肠道穿孔则停止服药。
●腹泻：出现3级或更高级别的腹泻需暂停服药。
●眼部疾病包括角膜炎：出现严重或恶化的眼部疾病包括角膜炎的征兆和症状需暂停服药，出现长期溃疡性角膜炎需停止服药。
●皮疹和脱落性皮肤疾病：出现3级及更高级别的皮肤反应或脱皮情况需暂停用药。
●胚胎毒性：可能导致胎儿损伤。建议采取有效的避孕措施避免潜在的胎儿风险。
长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。此外，吸烟不仅直接影响本人的身体健康，还对周围人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。临床上有的患者用吉非替尼治疗肺癌。那么，吉非替尼治疗肺癌如何？
易瑞沙(吉非替尼)是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。
在动物试验或体外研究中已证实，吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
易瑞沙适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。对于化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于客观反应率指标而确立的，尚无对照性的研究显示疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。
最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，发生率20%以上，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。因ADRs停止治疗的患者仅有1%。
可出现的药物不良反应总结如下:
非常常见（>10%）
消化系统： 皮肤及附件： 腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重腹泻伴脱水者(CTC3级)。恶心，主要为轻度(CTC1级)。 皮肤反应，主要为轻或中度(CTCl或2级)多泡状突起的皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。
常见(>1-≤10%)
消化系统: 代谢和营养: 皮肤及附器: 全身: 眼科: 呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级)。厌食，轻或中度(CTCl或2级)。口腔粘膜炎，多数轻微(CTC1级)。继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。 肝功能异常，主要包括无症状性轻或中度转氨酶升高(CTCl或2级)。 指甲毒性。脱发 乏力，多为轻度 (CTC1级) 结膜炎和睑炎，主要为轻度(CTC1级)。
不常见(>0.1-≤1%）
血液和淋巴: 眼科: 呼吸： 在服用华法令的一些患者中出现国际正常值（INR）升高及/或出血事件 角膜糜烂，可逆，有时伴异常睫毛生长。 间质性肺病，常较严重（CTC3-4）级，已有致死性病历的报道。
罕见 (>0.01-≤0.1%)
消化系统: 胰腺炎. 极罕见(<0.01%) 皮肤及附件： 过敏反应，包括血管性水肿和风疹.毒性表皮坏死溶解和多型红斑仅有个案报道 * 在全球范围的临床研究和上市后应用（仅在日本）中，接受吉非替尼治疗的约66000例患者中，间质性肺病总的发生率在日本以外的患者大约0.3%（包括39000例患者），在日本约为2%（大约27000例患者）。
对人肝微粒体进行的体外试验证实，吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系的CYP 3A4代谢。所以吉非替尼可能会与诱导、抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用，体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6。
以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义地药物相互作用地药物或药物类别 :影响吉非替尼的药物 :已证明的相互作用 – 抑制CYP3A4的药物 :在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑(一种CYP 3A4抑制剂)合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关，该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他CYP 3A4抑制剂相互作用的研究，但这一类药物如酮康唑，克霉唑，利托那韦同样可能抑制吉非替尼的代谢。
升高胃pH值的药物
在健康志愿者中进行临床研究，表明与能明显持续升高胃pH至≥ (greater than or equal to) 5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47%，这可能降低吉非替尼疗效。
利福平 :在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强CYP 3A4诱导剂)同时给药吉非替尼的平均AUC比单服时降低83%。
理论上可能有相互作用的药物 – 其他CYP 3A4诱导剂 :诱导CYP 3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP 3A4诱导剂(如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草)合用可降低疗效。
吉非替尼对其他药物的作用 :已证明的相互作用 – 通过CYP 2D6代谢的药物 :在一项临床试验中，吉非替尼与美托洛尔(一种CYP 2D6酶底物)合用，使美托洛尔的暴露量升高35%。吉非替尼与其他由CYP 2D6代谢的药物同服，可能会升高后者的血药浓度。
理论上可能有相互作用的药物 – 华法林 :虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究，在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变。
易瑞沙(Iressa,gefitinib)是一种表皮生长因子受体(EGFR)的ATP结合位点抑制剂，2003年被美国、日本批准作为治疗非小细胞肺癌的三线药物上市，但因其2004年底发表的临床研究结果表明其无延长总体病人寿命的作用，美国FDA已考虑将其撤出市场，阿斯利康公司也撤消了其在欧洲上市的申请。尽管有以上背景，但在只完成了有159例病人参加的Ⅱ期临床试验，有效率为27%的情况下，Iressa却在中国上市了。
达拉非尼（Dabrafenib）副作用厉害吗？
达拉非尼（Dabrafenib）是一种BRAF抑制剂，主要用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期或转移性黑色素瘤和其他一些癌症。虽然达拉非尼在这些癌症的治疗中显示出显著疗效，但也会引起一些副作用。
布加替尼治疗非小细胞肺癌会产生哪些毒副作用？
布加替尼（Brigatinib）是一种第二代ALK抑制剂，主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。虽然布加替尼在治疗ALK阳性NSCLC方面显示出良好的疗效，但也可能引起一些毒副作用。
贝美替尼进医保了么
贝美替尼（Bemartinib）是一种用于治疗癌症的靶向药物，其具体情况可能会影响其是否被纳入国家医保目录。
AURA3研究奥希替尼获得耐药机制
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奥拉帕尼（Olaparib）对卵巢癌的效果
奥拉帕尼（Olaparib）是一种PARP（聚ADP核糖聚合酶）抑制剂，已被证明在某些类型的卵巢癌治疗中具有显著的疗效，特别是对于携带BRCA1或BRCA2基因突变的患者。
奥贝胆酸(Ocaliva)对熊去氧胆酸不耐受PBC患者具有长期疗效与安全性
奥贝胆酸（Ocaliva，Obeticholic Acid）是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC）的药物，特别适用于那些对熊去氧胆酸（UDCA）不耐受或未能充分响应的患者。
