瑞格非尼（Regorafenib）
瑞格非尼（Regorafenib）说明书
通用名称：瑞格非尼
商品名称：Regorafenib
全部名称：瑞格非尼,瑞戈非尼,瑞格菲尼,拜万戈,Regorafenib,Stivarga,RESIHANCE,NUBLEXA,Regonix
瑞格非尼|瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。
瑞格非尼适应症：
(1).晚期转移的结直肠癌患者
瑞格非尼适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案(抗VEGF疗法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR疗法)的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。
(2).胃肠道间质瘤的患者
瑞格非尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。
(3).肝细胞癌患者
瑞格非尼还可以用于曾经接受过索拉非尼(多吉美)治疗过的肝癌细胞患者。
拜万戈（瑞戈非尼）是一个多激酶抑制剂，通过抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞新生、维持肿瘤微环境的因素，来抑制肿瘤生长。包括VEGF受体1-3，KIT，PDGFR-alpha，PDGFR-beta，RET，FGFR1和2，TIE2，DDR2，TrkA，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAF-V600E，SAPK2，PTK5和Abl。
(1)推荐剂量：28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克Regorafenib。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。每天1次每28天疗程的头21天服用，休息7天。
(2)与食物服用Stivarga(一种低脂肪早餐)。 每天的同一时间服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。
(3)不要再同一天服用两剂Stivarga。
(1)出血：对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga。
(2)皮肤学毒性：瑞格非尼片价格中断和然后减低或终止Stivarga取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。
(3)高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga
(4)心脏缺血和梗死：拒给Stivarga对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。
(5)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止Stivarga。
(6)胃肠道穿孔或瘘管：终止Stivarga。
(7)伤口愈合并发症：瑞格非尼片哪里卖术前停止Stivarga。在伤口裂开患者中终止。
(8)胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。
瑞格非尼最常见的副作用有衰弱 / 疲劳、手足皮肤反应 (HFSR)/ 手足综合征 (PPE)、腹泻、食欲及食物摄入量下降、高血压、粘膜炎、言语障碍、感染、疼痛、体重下降, 胃肠道和腹部疼痛、皮疹、发烧和恶心。其中最严重不良药物反应有肝毒性、出血、胃肠道穿孔。
胃肠道穿孔或瘘管：若患者出现胃肠道穿孔或瘘管，则需永久停止使用瑞格非尼。
高血压：高血压发病的时间通常为治疗的第一个周期。在使用瑞格非尼前，需进行充分的血压控制。在治疗期间，前6周每周监测一次血压，而后每个周期监测一次，或更频繁的监测。若出现严重或不可控制的高血压，则暂停或永久停止使用瑞格非尼。
心肌缺血和梗死：瑞格非尼能够增加心肌缺血和梗死的发生率（0.9%）。若患者出现新的或急性心肌缺血或梗死，暂停瑞格非尼使用。解决后，若获益大于风险可恢复给药。
白质脑病综合征：若患者出现白质脑病，则需停止使用瑞格非尼。
伤口愈合并发症：建议计划手术的至少前2周停止使用瑞格非尼。手术后是否恢复，根据伤口愈合的临床判断来决定。
如果患者服用瑞格非尼遇到严重副作用，请立即与您的医护人员联系。
CYP3A4和UGTIA9的抑制剂或CYP3A4的诱导剂：体外数据表明，瑞戈非尼由细胞色素CYP3A4和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGTIA9代谢。酮康唑是—种强CYP3A4抑制剂，该药（400mg，给药18天）联合单剂量瑞戈非尼（160mg，第5天给药）给药，导致瑞戈非尼的平均暴露量(AUC)增加约33%，活性代谢产物M-2（氨氧化物）和M5（氨氧化物和N-去甲基）的平均暴露量减少约90%。由于尚未研究CYP3A4活性的强抑制剂(如克林霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑)对瑞戈非尼及其代谢产物的稳态暴露量的影响，建议避免同时使用这些药物。由于尚未研究强UGTIA9抑制剂（如甲灭酸、二氟尼柳和尼氟酸）对瑞戈非尼及其代谢产物的稳态暴露量的影响，建议瑞戈非尼治疗期间应避免同时给药。利福平是—种强CYP3A4诱导剂，该药（600mg，给药9天）联合单剂量瑞戈非尼（160mg，第7天给药）给药，导致瑞戈非尼的AUC减少约50%,，活性代谢产物M-5的平均暴露量增加3至4倍，活性代谢产物M-2的暴露量没有变化。其他强CYP3A4诱导剂（如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和贯叶连翘）可能也促进瑞戈非尼的代谢。应避免同时服用强CYP3A4诱导剂，或者应考虑选择无诱导CYP3A4可能性或诱导可能性极小的替代合并用药。
UGT1A1和UG1A9底物：体外数据表明，瑞戋非尼及其活性代谢产物M-2抑制UGTIA1和UGTIA9介导的葡萄糖醛酸苷化，而M-5仅在体内达到稳志时的浓度下才抑制UGTIA1。瑞戈非尼给药中断5天后给予伊立替康，导致SN-38（一种UGTIA1的底物和伊立替康的活性代谢产物）的AUC增加约44%。同时，也观察到伊立替康的AUC增加约28%。这表明联合使用瑞戈非尼可能增加UGTIA1和UGTIA9底物的全身暴露量。
乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和P-糖蛋白底物：瑞舒伐他汀（5 mg）（BCRP的一种底物）单次给药前给予瑞戈非尼（160 mg，共14日），可导致瑞舒伐他汀的暴露量（AUC）均值升高3.8倍，Cmax升高4.6倍。
此结果表明，瑞戈非尼合并用药可能会增加其他BCRP底物合并用药（如甲氨蝶呤、氟伐他汀及阿托伐他汀）的血浆浓度。因此，建议密切监测患者因BCRP底物暴露量增加而出现的相关体征及症状。
瑞格非尼是一种多激酶抑制剂，可以阻断几种促进肿瘤生长的酶。瑞格非尼新适应症的安全性和有效性通过一项199名胃肠道间质瘤患者参与的瑞格非尼临床试验得到评价，该199名患者的胃肠道间质瘤不能通过手术切除，并且使用格列卫或索坦治疗后病情仍有进展。
瑞格非尼试验中，患者被随机配给瑞格非尼或安慰剂。同时所有患者也接受最佳的支持治疗，包括对瑞格非尼副作用及癌症症状的管理治疗。瑞格非尼试验研究中，患者要等到癌症进展或者副作用无法接受时开始使用瑞格非尼或安慰剂。结果显示，接受瑞格非尼治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，肿瘤增长平均延期3.9个月。瑞格非尼试验中，使用安慰剂的患者在其癌症进展后获得了转换成瑞格非尼治疗的机会。
达拉非尼（Dabrafenib）副作用厉害吗？
达拉非尼（Dabrafenib）是一种BRAF抑制剂，主要用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期或转移性黑色素瘤和其他一些癌症。虽然达拉非尼在这些癌症的治疗中显示出显著疗效，但也会引起一些副作用。
布加替尼治疗非小细胞肺癌会产生哪些毒副作用？
布加替尼（Brigatinib）是一种第二代ALK抑制剂，主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。虽然布加替尼在治疗ALK阳性NSCLC方面显示出良好的疗效，但也可能引起一些毒副作用。
贝美替尼进医保了么
贝美替尼（Bemartinib）是一种用于治疗癌症的靶向药物，其具体情况可能会影响其是否被纳入国家医保目录。
AURA3研究奥希替尼获得耐药机制
AURA3研究是一项关键的III期临床试验，评估了奥希替尼（Osimertinib）在EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效，尤其是在一线治疗失败后对于获得性T790M突变的患者的疗效。奥希替尼是一种第三代EGFR-TKI，专门设计用于克服EGFR T790M突变的耐药性。
奥拉帕尼（Olaparib）对卵巢癌的效果
奥拉帕尼（Olaparib）是一种PARP（聚ADP核糖聚合酶）抑制剂，已被证明在某些类型的卵巢癌治疗中具有显著的疗效，特别是对于携带BRCA1或BRCA2基因突变的患者。
奥贝胆酸(Ocaliva)对熊去氧胆酸不耐受PBC患者具有长期疗效与安全性
奥贝胆酸（Ocaliva，Obeticholic Acid）是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC）的药物，特别适用于那些对熊去氧胆酸（UDCA）不耐受或未能充分响应的患者。
