普纳替尼（Ponatinib）
阿瑞雅德(Ariad)开发设计的三代BCR-ABL酪氨酸激酶缓聚剂（TKIs），产品名叫Iclusig.其历经一期和二期临床研究，于2012年12月14日被英国食品药品安全管理处(FDA) 许可历经迅速审核发售市场销售，用以医治对酪氨酸激酶抑制药抗药性或不可以承受的病发期、加快期或急变期漫性粒细胞败血症（CML）及费城染色体呈阳性（Ph ）的亚急性网织红细胞败血症(ALL)。
虽然第一代、二代TKIs改进了CML及Ph ALL病人的临床医学结果，但抗药性仍产生在一些BCR-ABL基因突变病人中，尤其是T315I基因突变。在第三代TKIs普纳替尼获准以前，销售市场上沒有TKIs克服这种BCR-ABL基因突变病人抗药性、不易治或不耐受的状况。普纳替尼的申请注册二期临床实验中，共收益449例CML或Ph 急淋病人（在其中病发期CML患者267例）。功效剖析表明，在病发期CML病人中，关键体细胞细胞生物学总反映率是56%（在其中无T315I和有T315I基因突变的病人反映率分别是51%和70%），关键分子结构学总反映率34%（在其中无T315I和有T315I基因突变的病人反映率分别是27%和56%）。在加快期CML、急变期CML和Ph 急淋病人中，普纳替尼获得的关键血液学反映率各自为55%、31%和41%。
适用范围：
普纳替尼Iclusig是一种蛋白激酶缓聚剂适用为医治对以往酪氨酸激酶缓聚剂医治抗药性或不可以承受的有漫性相，加快相，或纤维细胞相漫性粒性败血症(CML)成年人病人或对以往酪氨酸激酶缓聚剂医治抗药性或不可以承受的Philadelphia性染色体呈阳性亚急性淋巴结纤维细胞败血症(Ph ALL)。这一适应证是依据反映率。没有用Iclusig的实验证实改进病因学病症或提升存活。
使用方法使用量：
一、45 mg有或无食材内服每日1次 。
二、对血液学和非-血液学毒副作用调节使用量或终断给药。
药品忌讳：
显著药品忌讳，但有肝脏功能阻碍、心血管功能问题及静脉血栓病人应谨慎使用该药。
药用价值：
普纳替尼(Ponatinib)在身体之外能合理抑止在FGFR1－4激酶的活性，其IC50值各自为2，2，18 和8nmol/L,在沒有白细胞介素－3的体细胞内，普纳替尼对抑止体细胞FGFR1－4蛋白激酶表述的IC50值分别是24、8、8和34nmol/L,与此同时检验了在每一个体细胞中普纳替尼对FGFR1－4磷酸化的抑制效果，其IC50值分别是39、29、32 和39 nmol /L.检验了对子宫壁、膀光、胃和胰腺中好几个细胞株FGFR的抑制效果，相对性别的药品而言普纳替尼主要表现出了显著的药用价值，例如其在抑止子宫壁AN3CA和MFE－296细胞的增殖的GI50数值14和61nmol/L,这说明普纳替尼是一个强劲的FGFR缓聚剂。在小白鼠恶性肿瘤不一样的移殖实体模型中，每日10mg/kg或30mg/kg,恶性肿瘤抑制率分别是49%和82%。
普纳替尼可以抑止检测中全部的BCR－ABL基因突变株，抑止小白鼠身体肿瘤干细胞的BCR－ABLT315I,是一个医治漫性粒细胞败血症的普遍活力的BCR－ABL缓聚剂。普纳替尼抑止生长发育体细胞表述的BCR－ABL自身或者其异组合，将普纳替尼功效于败血症病人的单核细胞后比一切正常体细胞总数少500倍，普纳替尼也抑止BCR－ABLT315I的蛋白激酶活力和继发性漫性粒细胞白血病细胞的集落产生，SRC,FGFR,VEGFR和PDGFR大家族蛋白激酶是各种各样肿瘤潜在性的靶标，普纳替尼可以抑止这种蛋白激酶，会是一个普遍治疗肿瘤的药品。
普纳替尼不但在临床医学可以以合理的药品浓度值抑止BCR－ABL本身和其突变体，并且在身体之外能合理抑止包含FLT3、KIT、胶原纤维细胞生长因子蛋白激酶1( FGFR1)和血细胞衍化细胞生长因子蛋白激酶α(PDGFRα)的活力，用包括这种蛋白激酶活力方式的白血病细胞系开展试验，大家发觉它能合理抑止蛋白激酶的磷酸化和细胞分化，在亚急性髓体细胞性败血症病人中普纳替尼抑止FLT3 －ITD突变体的活力做到30%，在MV4－11( FLT3－ITD / )亚急性髓体细胞性白血病细胞中，普纳替尼在低于10nmol/L的浓度值下就能抑止FLT3数据信号和诱发细胞坏死，在MV4－11小白鼠不一样的移殖实体模型中，普纳替尼以使用量依赖感来抑止数据信号使恶性肿瘤消散。在第一阶段临床研究中普纳替尼取得成功地抑止了不易治漫性粒细胞败血症病人BCR－ABL基因突变的作用，从患病率和FLT－ITD更改的必要性都能说明这类酶在败血症的发病机制。临床前研究也说明FLT3缓聚剂能用于消灭FLT3－依靠的白血病细胞。
但间距普纳替尼加快审核还不上 1 年的時间（2013 年 10 月 31 日），FDA 公布由于普纳替尼“严重危害性命的静脉血栓和毛细血管中重度狭小”风险性，规定制造商Ariad Pharmaceuticals终止其市场销售和营销推广，这也是第一个被撤市的小分子水蛋白激酶缓聚剂类抗肿瘤药。2013年12月20日，因为普纳替尼为T315I基因变异型漫性粒细胞败血症病人的唯一挑选，故FDA在对其开展了风险性效益评估，限定了适应证、加上了白框警告与医治有关的静脉血栓产生和肝部毒副作用风险性，在安全防范下再度准许其发售。
据 FDA 官网报导其进行的一项数据调查报告，自普纳替尼获准至今，静脉血栓和血管堵塞事情持续提升。在一项负相关随诊時间为 1.3 年的Ⅱ期临床研究及其一项负相关随诊時间为 2.7 年的Ⅰ期临床研究中，各自约有24%和 48%的病人发生了比较严重欠佳毛细血管事情，包含造成了巨大和严重危害性命的心肌梗塞、脑卒中、身体血液终断致机构萎缩，及其“身体、心血管和大心脑血管中重度狭小必须行应急手术治疗以修复血液”。不论是伴或不伴心脑血管病风险源的病人都发生了这种事情。实验中， 67%的病人经普纳替尼医治后发生了血压高；8%发生了心力衰竭，包含至死性病案。而在 2012 年 12 月准许该药时，仅有14%的病人发生静脉血栓和血管堵塞事情。FDA 提议，对医治沒有回复的病人应该马上断药，与医师探讨别的治疗方案。假如病人对医治有回复， 而且“医师判断医治的潜在性经济效益超过其风险性” 。
普纳替尼日本群体进行的1项一和二期临床实验结果显示：负相关治14.9个月时，积累动静脉瘘事情发病率已做到14% (5/35)，产生风险性和欧美国家群体医治第一年情况下血管栓塞发病率十分贴近。与此同时，三级之上的血压高和血小板降低发病率达到37%和57%。虽然日本国于2016年9月9日准许普纳替尼用以医治抗药性或不耐受的漫性粒细胞败血症（CML）及 费 城 染 色 体 阳 性 的 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病(ALL)。但规定公司制订并执行发售后的药物风险管控方案。如病人必须，请网上咨询老挝第一药房健康管理咨询医药学咨询顾问：13692801010。
