伴随着索拉非尼(Sorafenib),仑伐替尼和瑞戈非尼的获准,晚期肝癌的一线或二线靶向治疗药物愈来愈多。可是,服食靶向药物难以避免的会发生不良反应,临床医学上患者就会终断剂量或减药应用。以索拉非尼为例子,在临床研究中,大概40%接纳索拉非尼医治的患者因为不良反应(AEs)必须 终断剂量,30%必须 降低剂量。
研究发现,由AEs造成的索拉非尼剂量调节并不会造成 OS的减少,反倒造成OS的增加。与不用调节剂量的患者对比,在医治的前28天诱因不良反应而降低剂量的患者具备更有益的OS。在某种意义上,它是因为患者对药品的药力更比较敏感。
先前也是有科学研究早已证实索拉非尼初期不良反应的产生与功效的关联。产生手足综合征的患者较无手足综合征的患者OS增加(487vs 292天,P<0.001);在本科学研究的填补剖析中也观查到,在医治的前28天,手足综合征的产生也与更强的OS有关。
除此之外,OS与2级或3级拉肚子的发生明显有关,负相关OS为11.八个月(95% CI,6.9-16.6),而发生0级或1级拉肚子患者的负相关OS为4.两个月(95% CI,0-9.1);p = 0.009)。据科学研究工作人员孰知,它是初次报导由索拉非尼的不良反应造成的剂量调节对末期HCC患者愈后的危害的科学研究。
总的来说,不良反应造成的索拉非尼剂量减少可改进患者总存活時间,但并不危害末期HCC患者的PFS。这种直接证据为现阶段索拉非尼在末期HCC中的剂量手册给予了适用。