武田制药公司在一份新闻稿中宣布，FDA已经优先审查了由FDA批准的试验检测出的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗药物brigatinib的新药申请.
FDA已经批准优先审查新的药物申请，将brigatinib（Alunbrig）作为一线治疗alk阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的药物，这些患者是通过FDA批准的试验检测出来的，武田制药公司在新闻稿中宣布，1
该保密协议是根据在2019年欧洲肿瘤学会（ESMO）亚洲大会上提交的第三阶段ALTA-1L试验的长期分析的积极数据提交的。分析表明，在新诊断的疾病患者中，使用brigatinib观察到的中位无进展生存期（PFS）是使用crizotinib（Xalkori）观察到的中位无进展生存期（PFS）的3倍。根据研究者的评估，
，brigatinib将疾病进展或死亡的风险降低了76%（HR，0.24；95%CI，0.12-0.45）与克里佐替尼相比，疾病在入院时已经扩散到大脑。在所有患者中，百吉替尼降低了57%的疾病进展或死亡风险（HR，0.43；95%CI，0.31-0.61）。该研究的结果也由一个盲目的独立审查委员会（BIRC）进行评估，该委员会计算出进展或死亡风险降低51%（HR 0.49；95%CI，0.35-0.68；P<0001）。每个BIRC有2个
，与克里佐替尼相比，在基线水平（HR，0.31；95%CI，0.17-0.56）时，brigatinib使脑转移患者颅内疾病进展或死亡的风险降低了69%，显示出24个月和5.6个月的颅内PFS中位数。研究者对基线时脑转移患者的中位PFS评估，brigatinib未达到，crizotinib为5.9个月。
基线时可测量脑转移患者的颅内客观反应率（ORR）为78%（95%CI，BICR显示，brigatinib组52%-94%，crizotinib组26%（95%CI，10%-48%）。brigatinib组（95%CI，5.7-NR）和crizotinib组（95%CI，3.9-9.2）的中位颅内反应持续时间（DOR）均未达到基线时可测量脑转移的确诊应答者。这些数据表明，新诊断的患者受益于brigatinib，无论他们在基线检查时是否有脑转移。
在较长的25个月随访中，brigatinib组每位研究者的平均PFS评估为29.4个月（95%可信区间，21.2-NR）与9.2个月（95%可信区间，7.4-12.9）。每次BIRC评估的PFS中位数为24.0个月（95%CI，18.5-NR），而crizotinib组为11.0个月（95%CI，9.2-12.9）。在打算用brigatinib和crizotinib治疗人群中，每个BIRC的确诊ORR分别为74%（95%CI，65.5-9）和62%（95%CI，52.9-69.7）。在brigatinib组中，crizotinib（95%CI，19.4-NR）的平均DOR未达到（95%CI，9.3-20.8）且为13.8个月，根据BIRC评估，
brigatinib也显示患者总体健康相关生活质量有显著改善。特别是，与克里佐替尼的8个月延迟相比，布里加廷将全球健康评分（GHS）/生活质量评分恶化的中位时间延迟了27个月。那些接受布里加汀治疗的患者的GHS/QoL也有较长的改善时间。与使用克里佐替尼的12个月相比，尚未达到改善的持续时间。在疲劳、恶心、呕吐、食欲减退、情绪和社会功能等多种毒性中，用布里加汀治疗也延迟了恶化的时间和延长的改善时间。
在本研究中观察到的布里加汀的安全性与现有的药物数据一致。最常见的3级以上治疗突发性不良事件（TEAEs）为肌酸激酶（24.3%）、脂肪酶升高（14.0%）、高血压（11.8%）。在接受克里佐替尼治疗的患者中，最常见的teae丙氨酸转氨酶（10.2%）、天冬氨酸转氨酶（6.6%）和脂肪酶（6.6%）升高。肺不良事件发生率分别为5.1%和2.2%。AEs还导致12.5%的brigatinib组患者和8.8%的crizotinib组患者停止治疗。
ALTA-1L是一项正在进行的、随机、开放、比较性的多中心试验，共275名患者。brigatinib臂包括137名患者，crizotinib臂包括138名患者。brigatinib组每天服用180毫克，每天服用90毫克，7天一次，而crizotinib组每天服用250毫克，每天两次。“Kdspe
”“Kdspe
”研究的主要终点是BIRC评估的PFS，次要终点是ORR，颅内ORR，颅内PFS，总生存率，以及安全性和耐受性。
患者必须有组织学或细胞学证实的IIIB期或IV期NSCLC，并记录有碱基重排。每个RECIST v1.1要求患者至少有1个可测量的病变，有足够的组织进行中心分析，ECOG表现状态为2或更低，以及足够的器官功能。由于先前的治疗或有问题的毒性、感染和不受控制的疾病，一些患者被排除在研究之外。
“ALK阳性非小细胞肺癌是一种罕见而严重的肺癌，治疗复杂。虽然取得了进展，但全球每年约有40000名确诊患有此病的患者仍存在未满足的需求，”武田肿瘤治疗区部门负责人克里斯托弗·阿伦特在一份声明中说。“这是扩大美国ALK阳性转移性NSCLC患者治疗选择的重要第一步，我们期待着继续与世界各地的监管机构合作，将Alunbrig带给新诊断的患者。
《处方药使用费法案》（PDUFA）的目标行动日期是6月23日，布里加汀可能被批准作为治疗淋巴结转移阳性NSCLC的一线药物，2020.1
参考文献
武田宣布美国食品和药物管理局批准优先审查alunbrig®；（brigatinib）作为alk+转移性非小细胞肺癌一线治疗的补充新药申请[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥和日本大阪：武田制药公司；2020年2月24日。https://bit.ly/38TiTNu。2020年2月24日访问。Cambridge E、Kim HR、Ahn M等。Brigatinib与crizotinib在ALK抑制剂患者中的比较naive advanced ALK+nsclc:iii期alta-1l试验的最新结果。肿瘤学年鉴。（2019）30（补充9）L:ix183-ix202
