依鲁替尼(Ibrutinib)是第一个发售的布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)缓聚剂,由英国Pharmacyclics(艾伯维的分公司)和美国强生(Johnson & Johnson)一同产品研发。Ibrutinib最开始获FDA准许的适用范围为曾接纳最少1次以往医治的套体细胞淋巴肿瘤(MCL),后又获FDA依次准许好几个适用范围,包含套体细胞淋巴肿瘤,小网织红细胞淋巴肿瘤,漫性网织红细胞败血症(CLL),移植物抗寄主病,Waldenström的巨球蛋白尿症,边沿区淋巴肿瘤。
此外依鲁替尼的别的适用范围还处在临床实验,包含弥漫型大B体细胞淋巴肿瘤、滤泡性淋巴肿瘤、非霍奇金淋巴肿瘤、胰腺肿瘤,亚急性网织红细胞败血症、亚急性脊髓性败血症、B体细胞淋巴肿瘤、CNS恶性肿瘤、窦汇区骨髓瘤、胃肠癌、非小细胞肝癌、肾细胞癌这些。
作用机理
依鲁替尼是一个BTK的小-分子结构缓聚剂。依鲁替尼与在BTK活力结构域中的胱胺酸残基产生化学键,造成 BTK酶促反应的抑止。BTK是B-体细胞抗原受体(BCR)和细胞因子蛋白激酶通道的信号分子。BTK的功效是根据B-体细胞表层蛋白激酶数据信号造成 对B-体细胞买卖,趋化,和粘附所需通道的激话。非临床实验表明依鲁替尼抑止恶变B-细胞的增殖与在身体存活及其在身体之外体细胞转移和底物粘附。
适用范围
依鲁替尼是一个蛋白激酶缓聚剂可用为病人的医治:
(1)曾接纳最少1次以往医治套体细胞淋巴肿瘤(MCL)病人;
(2)曾接纳最少1次以往医治的漫性网织红细胞败血症(CLL)。
这种适应证是依据总减轻率。并未明确存活或病因学病症改进。