奥拉帕尼是一种称为PARP缓聚剂的药品。PARP是体细胞用于修补损伤DNA的一组酶。奥拉帕尼抑止了PARP的作用,它抑止了含有遗传基因DNA修复基因突变(如BRCA1或BRCA2)的体细胞中的DNA修复。在很多状况下,这会造成 含有DNA修复基因突变的细胞死亡,而保存健康细胞。
胰腺肿瘤的驱动基因包含KRAS,CDKN2A,TP53,SMAD4等,但现阶段的医治靶标仅限KRAS G12C和CDKN2A,根据基因变异的治疗方案并未变成规范医治。参加DNA修复的基因变异(比如BRCA1/2,PALB2,ATM,ATR和ATRX)是最普遍的基因突变,而且有相对应的医治药品。Ⅲ期POLO科学研究中,针对铂类为基本放化疗无进度的BCRA1/2胚系基因突变肿瘤转移胰腺肿瘤病人,PARP缓聚剂奥拉帕尼的保持医治能够 明显增加无进度存活期(PFS)。
(NEngl J Med 2019;381: 317-327、「胰腺肿瘤进到靶向药物治疗新时期」)根据该实验結果,英国国立大学综合性癌病互联网NCCN的胰腺癌治疗手册中,将奥拉帕尼做为铂类为基本放化疗无进度的BCRA1/2胚系基因突变肿瘤转移胰腺肿瘤病人的保持医治。此外,斯特帕尼,瑞卡帕布等PARP缓聚剂尚在临床研究中。此外有报道称,在胰腺肿瘤中,除开BRAF或EGFR基因突变,也会发觉一些融合基因(FGFR、ALK、NTRK、NRG1等)的基因突变(ClinCancer Res 2018;24:1344-1354)。在全新的NCCN胰腺肿瘤手册中,“强烈推荐应用全方位的基因检查来开展胚系基因突变检验,以鉴别遗传癌病综合症。”,“部分末期或肿瘤转移胰腺肿瘤,强烈推荐行恶性肿瘤/细胞遗传基因剖析。”