在对靶向肿瘤学的采访中，Frédéric Lehmann，医学博士，讨论了在SITC34年会上提出的异基因收缩试验的结果.
同种异体CAR-T细胞疗法CYAD-101与FOLFOX联合化疗在难治性mCRC患者中显示出良好的抗肿瘤活性.
Frederic Lehmann，MD
Frederic Lehmann，MD
一种基于NKG2D的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法CYAD-101，在一期别收缩试验中诱导有希望的反应，提交给癌症免疫治疗学会（SITC）第34届年会。这一新颖的、现成的同种异体CAR T细胞治疗方法在剂量递增试验中与FOLFOX（5-氟尿嘧啶、亮氨酸，和奥沙利铂）作为预处理化疗，有助于诱导转移性结直肠癌（mCRC）患者的反应。
12名患者中有2名根据RECIST 1.1标准获得了确诊的部分反应（PR），而5名患者获得了至少持续3个月的稳定病情。研究人员还注意到，在12名参与研究的患者中，有6名患者肿瘤负担减轻。
这种治疗通常耐受性良好，没有剂量限制性毒性。半数患者（6/12）报告至少1例治疗相关不良事件（TRAE），但所有TRAE均为2级或以下。只有1名患者报告了细胞因子释放综合征，没有患者因毒性而停药。
同种异体收缩试验是一项开放性、I期剂量递增研究，旨在确定CYAD-101的安全性和临床活性。该药物每2周连续给药3次，FOLFOX同时给药。
在接受Celyad临床发展和医疗事务副总裁Frédéric Lehmann医学博士的肿瘤靶向治疗采访时，讨论了在SITC34年会上提出的同种收缩试验的结果。同种异体CAR T细胞疗法CYAD-101联合FOLFOX化疗在难治性mCRC患者中显示出很有希望的抗肿瘤活性。
靶向肿瘤学：您能为CYAD-101 CAR T细胞产品提供一些背景知识吗
”
莱曼：CYAD-101是我们的同种异体汽车T细胞疗法之一。CYAD-101位于特异性抗原受体NKG2D上。NKG2D在NK细胞上的表达是非常有趣的，在控制传染病和治疗癌细胞的生理学中具有重要意义。NKG2D受体识别不同的配体MICA、MICB和BP126。这是非常重要的，因为你知道，在肿瘤学的背景下，克隆选择是当你使用1个靶向治疗。
在这种背景下，处理1个细胞表面的不同抗原，这很重要。然而，在同种异体汽车T，CYAD-101的背景下，我们还涉及一个具有非基因编辑技术的结构，称为T细胞受体（TCR）抑制分子（TIM）。这与TCR的[信号]相竞争，TCR在细胞表面聚集TCR的表达。我们相信它会通过降低TCR的功能从而聚集任何移植物抗宿主病（GvHD）而影响[疾病]，使用同种异体CAR T产品。
靶向肿瘤学：在mCRC中将CYAD-101与FOLFOX化疗结合的原理是什么
”
莱曼：有不同的原理。第一个是最关键的，我们希望将这种现成的同种异体CAR T与化疗结合起来，以诱导淋巴细胞耗竭状态，从而避免任何宿主对移植物（HvG）反应。如你所知，如果我们给病人注射同种异体T细胞，这些细胞会被病人的系统迅速排斥。因此，有一个选择是诱导一个短暂的淋巴衰竭，这就是我们用FOLFOX化疗所诱导的。在这种情况下，这项研究的设计对于已经接受过基于奥沙利铂或伊立替康的化疗的mCRC患者是至关重要的。
将同种异体CAR T CYAD-101与FOLFOX化疗相结合的全球理论基础对于这种组合，还有其他重要发现值得注意吗？”
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-Lehmann：可能更有趣和更有前景的临床结果是对该病的临床影响。12例患者中，2例获得客观疗效，其中2例PRs，1例PR持续6个月以上。我要提醒你的是，这个对FOLFOX或伊立替康化疗无效的患者群体的中位生存期通常是有限的几个月，通常对这些患者群体的护理标准是regorafenib（Stivarga）或TAS-102（trifluridine/tipiracil；Lonsurf），其中1至5人有客观反应，主要是PR没有完全响应。
在我们的上下文中，12个PRs中有2个听起来非常有希望。此外，我们还对7例长期稳定的患者进行了疾病控制。5例稳定期3个月，部分稳定期4个月以上。在全球范围内，12名患者中有6名出现肿瘤减少，因此一些稳定的疾病出现肿瘤减少，但不幸的是，根据RECIST 1.1标准，这些患者不适合有PR。
参考：
Celyad强调CYAD-101的安全性和临床活性，一个一流的，非基因编辑的同种异体CAR-T治疗mCRC，来自SITC第34届年会。Business wire网站。https://bwnews.pr/2lghba。于2019年11月11日出版。访问日期：2019年12月3日
