培美曲塞的讨论

  有关多靶标抗新陈代谢类细胞毒化疗药培美曲塞(Pemetrexed)的探讨,培美曲塞做为一种多靶标抗新陈代谢类细胞毒化疗药,最开始于2004年2月被美国FDA准许用以医治恶变胸膜间皮瘤,同一年8月,美国FDA准许其用以非小细胞肝癌的二线医治。2008年9月美国FDA和欧盟国家准许用以非鳞状细胞非小细胞肺癌的一线放化疗。2009年美国FDA和欧盟国家准许培美曲塞对非鳞状细胞非小细胞肺癌的保持医治。培美曲塞是一种新的、多靶标抗叶酸中药制剂,根据毁坏体细胞内叶酸依赖感的一切正常新陈代谢全过程,抑止体细胞拷贝,进而抑止肿瘤生长。

  

  探讨1:为何基本刺激性造血和外源性填补血液成分均不见效?培美曲塞是人造的多靶标抗叶酸中药制剂,初期科学研究表明
培美曲塞可造成 比较严重的骨髓抑制和消化道毒性反映,根据填补叶酸和维生素b212能够大大的缓解骨髓抑制和消化道副作用,因而应用培美曲塞前要求务必应用叶酸和维生素b212开展预备处理。该患者尽管已预备处理,但依然产生比较严重骨髓抑制,且基本刺激性造血和外源性填补血成份均不见效,经给与亚叶酸钙拯救后才慢慢减轻,考虑到患者比较严重骨髓抑制与叶酸欠缺有立即关联性。该患者在医治前未检验同型胱胺酸,但在放化疗中断五个半月后,同型胱胺酸检验結果仍高过标准值限制,推断该患者很有可能为医治前同型胱胺酸水准上升者。同型胱胺酸为叶酸欠缺的灵巧标示,可预兆培美曲塞的毒性。因而提议应用培美曲塞放化疗前除基本预备处理外,可考虑到检测同型胱胺酸。
  

  探讨2:该患者产生中重度骨髓抑制是不是也有别的缘故?肺气肿初期确诊很重要!患者前2治疗过程应用“顺铂 培美曲塞”放化疗后,产生肾损伤,肌酐清除率仅为47ml/min,很有可能使培美曲塞从身体的清除率降低,造成 培美曲塞毒性提升。可是历经临床研究,培美曲塞使用说明提议肌酐清除率≥45ml/min的患者不用调节给药使用量,小于45ml/min的患者不可应用本药。因而不可以彻底明确该患者血夜毒性的产生与肾功损伤有立即关联。
  

  探讨3:肾功损伤的患者应用
培美曲塞有什么常见问题?布洛芬颗粒或别的非甾体抗炎药可使培美曲塞清除率减少,轻到轻中度肾病综合症(肌酐清除率为45-79ml/min)者在应用培美曲塞前2日内、服药当天和服药后2日内,应防止应用药物半衰期短的非甾体抗炎药。尚不确立本药与药物半衰期长的非甾体抗炎药的相互影响,在应用本药治疗前最少5日内、服药当天和服药后2日内,应终断非甾体抗炎药的应用;如务必应用,须紧密检测毒性反映,尤其是骨髓抑制、肾脏功能及消化道毒性。除此之外,具备肾毒性的药品(如氨基糖苷类药,髓袢利尿剂、铂类物质、环境保护菌素)、经肾小管损伤代谢的药品(如丙磺舒)都可以延迟时间培美曲塞的消除,共用时要慎重。
  

  探讨4:应用培美曲塞前的规范预备处理计划方案是啥?减少疹子发病率及比较严重水平:阿昔洛韦2mg,内服,每天2次,培美曲塞给药前1d、给药当日和给药后1d连服3d。减少消化道反映和骨髓抑制:第1次给与培美曲塞前7日中,最少有5日每天内服1次叶酸,且在全部医治全过程中及其末次给药后21日应再次内服叶酸,使用量为350-1000μg(基本使用量400μg);第1次给与培美曲塞前7日肌肉注射一次维生素b212 1000μg,之后每3个周期时间内肌肉注射1次,可与培美曲塞在同一日开展。
  

  探讨5:顺铂协同
培美曲塞放化疗还有哪些常见问题?协同放化疗时,先要静脉滴注培美曲塞,静脉滴注十分钟之上,三十分钟之内;静脉滴注培美曲塞完毕约三十分钟后再给与顺铂,顺铂应遮光滴注,防止应用含铝针头、注射针、防水套管或静脉血管设备,静脉滴注1-1h,减少铂类给药速率可减少过敏症状的发病率。在应用顺铂前及在24小时内患者应充足凝固,以确保优良的尿排出来量少肾毒性,凝固给水率应确保在3500-4000Ml中间,小剂量顺铂放化疗可适度降低凝固给水率,在服药前凝固的最终三十分钟或凝固以后可给与250ml甘油果糖注射剂有利排尿,谨慎使用呋塞米等髓袢利尿剂,由于髓袢利尿剂会提高铂类的耳毒性。
  

  

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