抗癌药物
泊马度胺(pomalidomide)和地塞米松协同环磷酰胺治疗窦汇区骨髓瘤，泊马度胺是第三代激素调节药品，与地塞米松联用已被确认对发作/不易治窦汇区骨髓瘤合理。殊不知，亚洲地区患者该病案的数据信息比较有限。来源于新加坡国立大学癌病管理中心及其韩、中国台湾、日本和中国香港等多管理中心开展了一项创新性II期临床实验，以评定泊马度胺和地塞米松协同（PomDex）及其再加环磷酰胺治疗发作和/或不易治MM的亚洲地区患者的功效和安全系数。
选题背景：窦汇区骨髓瘤（MM）是一种以脊髓浆细胞复制性增长为特点的血液系统肿瘤。近十年关键的治疗进度包含蛋白酶体缓聚剂和激素调节药品的应用，比如硼替佐米和来那度胺的运用显着提升了患者的存活期。泊马度胺是第三代的免疫调节剂，多种科学研究证实泊马度胺比沙利度胺或来那度胺有更强的抗骨髓瘤功效，单药活力比较有限，但与地塞米松协同有协同效应。2013年英国FDA准许泊马度胺发售，用以治疗其他抗肿瘤药治疗后病况仍然进度的窦汇区骨髓瘤患者。准许发售关键来源于一项多管理中心、任意、对外开放标识的临床研究MM-002科学研究，该研究对象为221名发作/不易治MM患者，先前曾接纳过来那度胺和硼替佐米治疗。在MM-002科学研究中，泊马度胺和地塞米松协同治疗组的临床医学功效不错，中位无进度存活期（PFS）为4.两个月，而独立应用泊马度胺组为2.七个月。任意、对外开放标识的III期临床研究MM-003科学研究进一步确认了以上发觉，科学研究较为了泊马度胺 小剂量地塞米松vs. 独立应用高使用量地塞米松对先前曾接纳硼替佐米和来那度胺的患者的功效。结果显示，泊马度胺 小剂量地塞米松与独立应用高使用量地塞米松对比能显着改进中位PSF（4.0个月vs. 1.9个月）。Baz等学者在一项中小型任意II期科学研究中也发觉，与只用泊马度胺和地塞米松对比，在泊马度胺和地塞米松中添加环磷酰胺（每星期应用1次）可提升功效。尽管适用泊马度胺协同治疗发作/不易治MM功效的数据信息站得住脚，但这种科学研究大多数在西方国家群体中开展，亚洲地区试验者仅占科学研究总人数小一部分。泊马度胺在亚洲地区的运用相对性较少，由于此前的报导，来源于新加坡国立大学癌病管理中心及其韩、中国台湾、日本和中国香港等多管理中心开展了一项创新性II期临床实验，以评定
泊马度胺和地塞米松协同（PomDex）治疗发作和/或不易治MM的亚洲地区患者的功效和安全系数。该科学研究还评定了泊马度胺协同地塞米松的基本上提升每星期一次的环磷酰胺（PomCyDex）对PomDex细微反映（minimal response，MR）或进度患者的功效。现详细介绍以下。
科学研究結果：该科学研究于2014年12月至2017年2月共列入136例患者，年龄结构为66岁。90.4%的患者ECOG得分为0或1。依据国际性分期付款系统软件（ISS）分期付款：I（37.5%）、II（33.8%）、III（25.7%）及其3%数据信息缺少。44例有原点莹光混种杂交（FISH）数据信息的患者中，依据R-ISS分期付款系统软件在其中61.4%为高风险组。除1例患者未接纳过硼替佐米治疗外，其他患者均曾接纳过硼替佐米和来那度胺治疗，18.4%的患者在入组前曾接纳过别的新型药物治疗，如卡非佐米（carfilzomib）、伊沙佐米（ixazomib）、帕比司他（panobinostat）、埃罗妥珠单抗（elotuzumab）或达雷木替尼（daratumumab）。在其中68例（50%）患者曾接纳自体干细胞移殖。以往接纳1-3种治疗计划方案的患者70例（51.5%），接纳3种之上治疗计划方案的患者66例（48.5%）。中位随诊時间为358.5天。在功效评定层面，在136例中，97例接纳了泊马度胺协同地塞米松（PomDex），39例接纳了再加环磷酰胺（PomCyDex）。总中位PFS（N = 136）为9个月。PomDex组的PFS中位数为9个月。而PomCyDex组的MR或病症进度比较慢，中位PFS较长，为10.八个月。在其中110例（51.8%）可评定患者的ORR。PomDex组的ORR为56.3%（40/71），在其中CR或sCR 4例（5.6%），VGPR 10例（14.1%），PR 26例（36.6%）。PomCyDex组的ORR为43.6%（17/39），在其中CR或sCR 1例（2.6%），VGPR 3例（7.7%），PR 13例（33.3%）。总中位DOR为12.6个月。PomDex组的DOR中位数为10.一个月，PomCyDex组为15.9个月。中位总存活期（OS）为16.3个月。PomDex组的中位OS为15.两个月。与以上PFS結果类似，PomCyDex组加用了环磷酰胺后MR或病症进度比较慢的患者中位OS较长，为16.3个月。
亚组分析表明，中位数PFS更强的反映减轻深层，ISS 1-2期患者的PFS中位数为9.五个月，而ISS 3期患者PFS中位数为4.七个月。研究发现，
泊马度胺在高风险体细胞细胞生物学的患者中功效显着，在17pdel或t(4;14)的患者中中位数PFS为10.4个月，在别的细胞生物学出现异常的患者中为15.两个月。PFS在年纪（65岁及下列与65岁以）和以往应用的治疗计划方案（1-3种治疗计划方案与3种之上治疗计划方案）层面沒有显着差别。在20例以往接纳药物治疗的患者，PomDex组53.8%的患者（7/13）有减轻，包含2例 VGPR和5例PR。在PomCyDex组（N = 7）, 2例完成PR。该队里剖析中，PomDex和PomCyDex组的中位DOR各自为7.23个月和8.95个月。在安全系数和耐受力评定层面，总体来说，治疗的耐受力优良。3级和四级不良反应关键为红细胞降低，包含缺铁性贫血（18.4%，43例）、单核细胞降低（49.3%，121例）和血小板低（19.1%，51例）。在其中42.4%的缺铁性贫血、81.6%的单核细胞降低和33.3%的血小板低事情与治疗有关。小于或3级脓毒血症的发病率为13.9%。粒缺发烫的发病率为10.2%。1例患者丧生于单核细胞降低性败血病。3例患者共产生5次静脉血栓堵塞事情，2例患者服食阿斯匹林防止，1例患者未服食一切静脉血栓药品。外展神经变病10例，多见1级（7例，9次）和2级（2例，2次），1例为3级，无四级外展神经变病。各自有40.4%、27.9%和28.7%的患者必须对泊马度胺、地塞米松和环磷酰胺开展使用量调节。总断药率是22.8%（31/136）。药品终断69例（50.7%），因为不良反应产生必须调节降低使用量的为30例（22.1%）。36例产生5级不良反应（造成 身亡）；在其中33例（91.7%）被觉得非治疗有关身亡，3例（8.3%）为治疗有关的身亡（有关事情包含肺部感染、慢性心衰、心室传导阻滞、胸腔积水和粒细胞减少性脓毒血症）。15例丧生于感柒，6例丧生于病况进度或不易治MM。2例丧生于别的恶性肿瘤，1例来路不明的恶性肿瘤，1例丧生于胃黏膜下恶性肿瘤。科学研究结果：总的来说，泊马度胺和地塞米松协同运用于对来那度胺或硼替佐米抗药性的发作/不易治MM的亚洲地区患者是一种合理和安全性的挑选，而在反映欠佳的患者里加用环磷酰胺能够进一步改进功效。伴随着硼替佐米和/或来那度胺在亚洲地区的普及化，这类新组成很有可能变成发作/不易治MM患者的一个新挑选。
