靶向治疗药物索拉非尼(Sorafenib)在亚太地区末期肝细胞癌患者中的功效和安全系数，在一线的索拉非尼医治临床研究中，大家看到了在欧美国家的SHARP科学研究，索拉非尼组的中位存活期是10.七个月，对照实验是7.9个月，而同样方式 的亚太地区科学研究，索拉非尼组的存活期变成了6.5月，对照实验仅有4.两个月，大家置身亚太地区，尽管欧美国家的数据信息很美，但大家更应当参照的是亚太地区的数据信息，而为何亚太地区患者的存活那么差，我也想根据细心的参考文献比照阅读文章寻找一些缘故。
索拉非尼在亚太地区末期肝细胞癌患者中的功效和安全系数：III期任意，双盲实验，安慰剂对比实验，情况：肝细胞癌的大部分病案都产生在亚太地区，那边的漫性乙肝感柒是关键的发病原因。因而，评定亚太地区疗法的功效和安全系数很重要。大家开展了一项多个国家III期、任意、双盲实验、安慰剂对比实验，以评定索拉非尼在亚太地区末期（不能摘除或肿瘤转移）肝细胞癌患者中的功效和安全系数。
方式 ：在2005年9月20日至2007年1月31日期内，沒有接纳过此前的全身医治且肝功能分级为Child-Pugh A级的肝细胞癌患者，被任意分派接纳内服索拉非尼（400 mg）或安慰剂每日2次，以6周来一个周期时间，每6周完毕时点评一次功效。依据是不是存有人眼由此可见的毛细血管侵害或肝外迁移（或二者），ECOG得分和地理区域对满足条件的患者开展分层次。依靠互动式视频语音回应系统软件，以2：1的占比集中化开展随机分组。沒有预订义的关键终点站；评定了总存活期、进度時间（TTP）、病症发展趋势時间（TTSP）、病症率控制（DCR）和安全系数。针对有意愿医治的开展作用剖析。该实验已在ClinicalTrials.gov上申请注册，序号为NCT00492752。
結果：来源于我国、韩和台湾省的23个管理中心271名患者被列入科学研究。在其中，有226名患者被任意分派到对照组（n = 150）或安慰剂组（n = 76）。索拉非尼医治的患者的中位总存活期为6.五个月（95％CI 5・56-7-7・56），而接纳安慰剂的患者为4.两个月（3・75-5・46）（风险比[ HR] 0・68 [95％CI 0・50-0・93]；p = 0・014）。索拉非尼组的中位TTP为2・八个月（2・63�C3・58），而安慰剂组为1・4个月（1・35-1・55）（HR 0・57 [0・42-0 ・79]；p = 0・0005）。在149例接纳索拉非尼医治的可评定患者中，最常汇报的3/四级药品有关不良反应为手脚肌肤反映（HFSR；16例[10・7％]），拉肚子（9例[6・0％]）和疲惫（5位患者[3・4％]）。造成 使用量减少的最普遍不良反应为HFSR（17例[11・4％]）和拉肚子（11例[7・4％]）。但这种不良反应非常少造成 断药。
表述：索拉非尼对医治亚太地区患者的末期肝细胞癌合理，而且耐受力优良。融合索拉非尼肝细胞癌评定与随机化计划方案（SHARP科学研究）实验的数据信息，好像索拉非尼是医治末期肝细胞癌的适合挑选。
肝细胞癌的病因学因地区而异。肝炎病症病毒性感染是亚太地区的关键风险源，约70％的肝细胞癌患者主要表现为漫性HBV感柒，而20％的患者主要表现为漫性丙肝 （HCV）感柒。针对欧洲地区，北美地区和日本国患者，这种比例大概反过来；虽然日本国在自然地理上是亚太地区的一部分，但与HCV有关的肝细胞癌约占全部肝细胞癌病案的75％。亚太地区患者的愈后一般比北美地区或欧洲地区等全球别的地域的患者差。
在多管理中心、双盲实验、任意III期索拉非尼肝细胞癌评定任意计划方案（SHARP）科学研究中，索拉非尼对末期肝细胞癌患者合理且承受优良。未接纳过此前全身医治的末期肝细胞癌患者被任意分派为安慰剂（n = 303）或
索拉非尼400 mg每日2次（n = 299）。SHARP科学研究关键征募了来源于北美地区和欧洲地区的患者。在SHARP科学研究中，肝细胞癌的基本上发病原因体现了患者所属地域的特点，包含HCV（29％vs 27％），仅乙醇关联性肝脏疾病（26％vs 26％）和HBV（19％vs 18％），各自为索拉非尼和安慰剂组的发病原因比例。索拉非尼组中位整体存活期（10・七个月[范畴9・4-13・3]）显着善于安慰剂组（7・9个月[6・8-9・1]；风险比[HR] ] 0・69 [95％CI 0・55-0・87]；p <0・001）。
SHARP科学研究以后，索拉非尼被英国FDA准许用以医治不能摘除的肝细胞癌，并被欧洲地区药物管理处准许用以医治肝细胞癌。可是，要在我国得到监督机构的准许，必须对大概200名来源于亚太地区的患者开展索拉非尼的平行面科学研究，其結果汇报在这儿。在设计方案此项科学研究时，大家挑选了药品与安慰剂的2：1随机化方式 ，以使触碰药品的患者总数利润最大化，但仍给予了安慰剂较为以确定索拉非尼在该群体中的功效。根据与此同时开展亚太地区科学研究和SHARP科学研究，给予了一个与众不同的机遇来评定索拉非尼在不一样地理区域和不一样发病原因下的末期肝细胞癌患者的功效和安全系数。
探讨：这里见到的
索拉非尼在末期肝细胞癌患者中的整体功效与SHARP实验中报导的非常。虽然在2个课题组的SHARP实验中肯定存活率均较高，但2个科学研究中间的存活HR（即与索拉非尼医治有关的身亡风险性减少）非常（大家的科学研究中0.68与SHARP科学研究中0.69）。这两项调查报告的肯定存活差别存有潜在性缘故。在基准线时，与SHARP实验中的患者对比，本实验中大量的患者有肝外迁移（译员注：关键指淋巴结节和肺迁移，SHARP科学研究为53% vs 50%，而亚太地区科学研究为68.7% vs 68.4%），肝肿瘤疾病数量大量（译员注：SHARP科学研究沒有给予疾病数量，因此没法较为），ECOG PS较弱（译员注：SHARP科学研究0-一分的为93% vs 92%，亚太地区科学研究0-一分为94.7% vs 94.7%，从数据看并不低）及其甲胎蛋白高（AFP）上升（译员注：统计分析方法不一样，没法较为）。这种特点说明，参加本科学研究的患者很有可能比SHARP实验中的患者更末期（译员注：SHARP科学研究BCLC-C期是82% vs 83%，而亚太地区科学研究为95.3% vs 96.1%），而且在其中一些特点（比如肝外迁移和AFP浓度值上升）已被证实是患者身亡的愈后要素末期肝细胞癌。
有直接证据说明，与HBV有关的肝细胞癌患者的愈后很有可能比HCV有关的患者差肝细胞癌。Cantarini以及朋友汇报了一项案例研究，较为了102例HBV有关或HCV有关肝细胞癌的患者，这种患者的性別、年纪、肝脏疾病情况（肝硬化腹水与慢性肝病）、肝细胞癌分期付款和Child-Pugh级别相开展了配对。在全部肝细胞癌患者中，HBV有关病症患者的存活发展趋势较弱（p = 0・16）。当评定末期肝细胞癌患者的亚群时，存活差别具备统计学意义（p = 0・025）。
大家的研究表明，
索拉非尼是一种耐受力优良的医治挑选，针对来源于亚太地区的末期肝细胞癌患者，其安全系数能够接纳。虽然在科学研究中随机分组的患者与在SHARP实验中随机分组的患者对比，病况更末期且更很有可能具备不一样的发病原因（比如HBV感柒），但大家的科学研究的功效結果与SHARP实验的結果一致。除此之外，大家科学研究的关键发觉和亚分析表明，索拉非尼可用以医治具备不一样愈后要素的晚期肝癌患者。
