根据2018年ASH年会上提交的卡西尼试验IIIb阶段的数据，利伐沙班可以显著减少目前接受全身治疗的患者静脉血栓栓塞的发生.
Alok A.Khorana，医学博士
Alok A.Khorana，医学博士
，根据2018年灰烬年会上提交的卡西尼号第三阶段试验数据，利伐沙班（Xarelto）可显著降低目前接受全身治疗的患者静脉血栓栓塞（VTE）的发生率。
，尽管利伐沙班未能在180天的初步分析期间显著减少VTE事件，医学教授Alok A.Khorana，克利夫兰诊所勒纳医学院表示，这是由于大量患者在6个月期限结束前停止了药物治疗。
“问题在于这是一个癌症患者群体接受化疗，他们中的许多人正在转换化疗药物或在化疗方面取得进展，转而使用另一种临床药物，”他补充说。“因此，在整个研究人群中，约有一半的患者在整整6个月内没有服用药物。”
是国际性的、多中心的、随机的、双盲的，安慰剂对照的优越性研究比较了利伐沙班与安慰剂对1080例门诊癌症患者血栓预防的疗效和安全性。研究人员的目的是评估直接口服抗凝血剂（DOAC）作为每日药丸的使用情况，并调查仅限于VTE高危患者时的治疗使用情况，开始一个新的系统方案来确定VTE风险（定义为Khorana评分≥2）。
大约10年前，我和我的研究同事开发了一个评分，帮助预测有血栓风险的患者，这是有帮助的，因为如果我们的目标是预防高危患者，这样的好处会更大，因此对患者的临床好处也会更大，”科拉纳说。“所以，这确实是我们在进行这项临床试验时的假设。”
49名患者在基线检查时有深静脉血栓形成（DVT），另外190名筛查因其他原因失败。总共，841名患者被随机分为1:1组，每天一次（n=420）服用10毫克利伐沙班或安慰剂（n=421），直至第180天。
一组事件，包括客观证实的有症状或无症状的下肢近端DVT、有症状的上肢或下肢远端DVT以及有症状或无症状的DVT偶发性肺栓塞和VTE相关死亡是主要终点；ISTH将大出血定义为主要安全终点。
主要疗效终点的事件组合发生在25名患者（6%）的利伐沙班组，而安慰剂组为37名（8.8%）（HR，0.66；95%CI，0.40-1.09；P=.101）。然而，正如Khorana所指出的，这并不意外，因为38.7%的患者在6个月期间停止了DOAC的治疗，并继续出现血栓事件。“这并不意外，因为我们知道，如果患者不服用药物，那么你显然不会阻止血栓形成，”他补充道。
当研究人员在实际服用药物的患者的治疗期间使用预先指定的对所有随机患者的分析比较疗效结果时，治疗组11例（2.6%）患者发生事件，安慰剂组27例（6.4%）（HR，0.40；95%CI，0.20-0.80；P=0.007）。
作为次要疗效终点，研究人员在180天的观察期内，对主要终点与动脉和内脏血栓栓塞事件的组合进行了预先指定的分析。与安慰剂组相比，利伐沙班组出现的事件明显减少（6.9%对10.7%；HR，0.62；95%CI，0.39-0.99；P=0.04）。
在这两个时间段内，研究人员还评估了需要治疗的人数（NNT），或“有多少患者必须服用药物来预防其中一个患者的血栓”不“会有血块，”科拉纳解释说。到目前为止的180天期间，35名患者必须接受治疗以防止1个血栓，而在治疗期间只有26名患者。他补充说：“如果你把这些额外的次要终点（动脉和内脏静脉血栓栓塞）包括在内，实际上只有20个。”。“因此，当包括次要终点和（治疗中）终点时，临床效益继续改善。”
利瓦罗沙班组20.0%的患者和安慰剂组23.8%的患者出现全因死亡率（HR，0.83；95%CI，0.62-1.11；P=.213）；而预先指定的主要终点与全因死亡率的复合发生率分别为23.1%和29.5%（HR）。0.75；95%可信区间，0.57-0.97；P=0.03.
安全性分析仅针对接受至少一剂研究药物（n=405）或安慰剂（n=404）的患者在治疗期间进行。大出血分别发生在8例（2%）和4例（1%）（HR，1.96；95%CI，0.59-6.49；P=0.265）；而分别有11例（2.7%）和8例（2%）出现临床相关的非大出血（HR，1.34；95%CI，0.54-3.32；P=0.53）。主要出血部位包括胃肠道（n=8）、眼内（n=2）和颅内（n=2），而致命出血发生在利伐沙班臂。研究人员注意到不良事件在两组之间具有可比性。
最后，在基线检查时（4.5%）和研究期间（8.8%）发现有VTE事件风险的患者中，Khorana风险评分截止值≥2，以及安慰剂组1.7%的动脉事件。
“因为这些事件中有近三分之一是在基线时发生的，甚至在患者开始化疗之前，我们想知道是否应该在患者开始全身治疗时考虑基线筛查，”Khorana说。“不管怎样，我们认为我们的发现应该为今后对高危活动性癌症患者的血栓预防提供建议。”
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”参考文献：
Khorana AA、Soff GA、Kakkar AK等。接受全身治疗的高危非卧床癌症患者的利伐沙班血栓预防：一项随机临床试验（CASSINI）的结果。摘自：2018年ASH年会和博览会会议记录；2018年12月1日至4日；加利福尼亚州圣地亚哥。摘要LBA1.“
