ZUMA-1试验的两年结果显示，用axicabtagene ciloleucel治疗难治性大B细胞淋巴瘤（CD19靶向CAR T细胞治疗）的总生存率超过50%.
中位生存率尚未达到.
这些数据代表了存活曲线中的一个明显的高原，在2018年灰烬年会上提出.
Sattva Neelapu，MD
Sattva Neelapu，MD
ZUMA-1试验的两年结果显示，用以治疗难治性大B细胞淋巴瘤的CD19靶向CAR T细胞疗法axicabtagene cilloeucel（axi cel）的总生存率超过50%；中位生存率尚未达到。这些数据代表了生存曲线的一个明显的平台，在2018年ASH年会上提出，并发表在《柳叶刀肿瘤学》上。1,2
中位随访27.1个月的24个月无进展生存率（PFS）在axi-cel中为39%，中位PFS为5.9个月。在这些患者中，39%的人仍有持续的反应。对于那些达到完全缓解（CR）的患者，中位缓解时间尚未达到，而中位OS也尚未达到。
这项为期两年的评估表明，axi cel可以在相当一部分具有可接受长期安全性的患者中诱导持久缓解，德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤教授、首席研究员Sattva Neelapu在一份声明中说在大多数难治性大B细胞淋巴瘤患者中，也有证据表明B细胞逐渐恢复，而这些患者的治疗选择有限。
2017年10月，FDA根据ZUMA-1试验的结果，批准axi-cel作为治疗复发或难治性NHL的成人的药物。这项研究评估了108名患者，其中101名来自试验第二阶段，7名来自第一阶段。在II期，患者被分为两组，分别是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL；n=77）和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL（TFL；n=24），给药氟达拉滨（30mg/m2）和环磷酰胺（500mg/m2）的预处理方案3天。Axi-cel单次输注改良自体T细胞，靶剂量为2×106 CAR阳性T细胞/kg。99%的患者成功完成了治疗，91%的患者接受了CAR T细胞治疗。
通过研究者评估，axi-cel获得的最佳客观反应率（ORR）为83%，通过中心复查，达到74%，CR率分别为58%和54%。在这项分析中，39%的患者继续接受研究者评估的治疗，36%的患者仍然接受中心复查。总的来说，在12个月时有应答的患者中，93%在24个月时仍有应答。
在双表达或高级别B细胞淋巴瘤（n=37）中，ORR为91%，CR为70%。总的来说，48%的患者在分析时继续对治疗有反应。
阳性T细胞在有反应的患者中持续存在一段时间。在24个月的评估中，66%的应答患者仍有可检测到的CAR基因标记的T细胞。大多数患者在第9个月时B细胞再生障碍消失，61%的患者血液中有可检测到的B细胞。到第24个月，75%的患者有可检测到的B细胞。总的来说，31%的患者需要静脉注射免疫球蛋白。
研究人员指出，在1年的随访分析后，没有新的细胞因子释放综合征或神经毒性病例报告。其他3/4级事件也有发生，但包括3级精神状态改变、4级骨髓增生异常综合征、3级肺部感染和2级3级菌血症事件。这些事件均与axi-cel无关。86%的患者出现
3级以上的治疗引起的细胞减少，包括中性粒细胞减少（80%）、血小板减少（40%）和贫血（45%）。3个月或3个月后出现的细胞减少明显减少（17个月内发生3级以上的事件%
参考文献：
Neelapu SS，Ghobadi A，Jacobson CA，et al。Zuma-1的2年随访和高危亚群分析，Axi-Cel是难治性大B细胞淋巴瘤的关键研究。2018年ASH年会和博览会会议记录；2018年12月1日至4日；加利福尼亚州圣地亚哥。摘要2967。洛克佛罗里达州，戈巴迪A，雅各布森CA等。axicabtagene Cilloucel治疗难治性大B细胞淋巴瘤（ZUMA-1）的长期安全性和活性：单臂、多中心、12期试验[提前在线出版，2018年12月2日]，《柳叶刀肿瘤学》。doi:10.1016/S1470-2045（18）30864-
