医学博士马修·鲍威尔（Matthew Powell）讨论了卵巢癌免疫治疗的前景，尽管它面临着挑战.
Matthew Powell，医学博士
Matthew Powell，医学博士
虽然对卵巢癌患者发展免疫疗法仍有热情，但到目前为止，II期研究在复发人群中的结果令人失望，Matthew Powell解释说，MD.
有一小部分卵巢癌伴微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤的患者可作为检查点抑制剂治疗的候选者，然而，单药检查点抑制观察到的低应答率促进了研究者对联合用药的研究。
Powell，华盛顿大学医学院妇产科肿瘤科副教授，Siteman癌症中心，最近讨论了卵巢癌免疫治疗的前景，尽管它面临着挑战。
“我们现在正在了解免疫系统如何与癌细胞或异常细胞相互作用，癌细胞如何躲避免疫系统，鲍威尔说：“我们可以用一些技巧来揭开癌症对免疫系统的神秘面纱，并试图避免一些正在形成的耐药机制。卵巢癌的多项临床研究支持肿瘤浸润淋巴细胞（til）与生存的关系，鲍威尔说。然而，显然大多数卵巢癌肿瘤是“冷”的，这意味着它们具有较低的肿瘤突变负担。
“了解肿瘤生物学很重要，”鲍威尔说。“我们知道卵巢癌细胞上有独特的抗原可以利用。已经有很多研究关注这些不同的抗原。不幸的是，大多数都是负面的。然而，我们知道这些是我们可以使用的靶点。
鲍威尔说，如果患者的PD-1水平较低，他们在总体生存率（OS）和无进展生存率（PFS）方面会做得更好。PD-L1的表达可能是卵巢癌对TILs的一种耐药机制，这意味着PD-L1高表达的患者在免疫治疗中表现更差。
单药PD-1/PD-L1抑制剂的I/II期数据在复发性卵巢癌中显示出令人鼓舞的但适度的活性，这暗示了联合治疗的机会。到目前为止，阿替唑仑单抗（Tecentriq）、阿维鲁单抗（Bavencio）、尼伐单抗（Opdivo）和培布罗利珠单抗（Keytruda）已被评估为这些患者的单一疗法。
NRG-GY003（NCT02498600）是一个随机、开放的标签，评估nivolumab联合或不联合伊普利木单抗（Yervoy）治疗持续性或复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的安全性和有效性的二期试验。第1组患者每2周服用一次3mg/kg nivolumab，共4个周期诱导期，然后每2周相同剂量，持续42周或直到疾病进展或不可接受的毒性。在第2组中，患者将接受3 mg/kg的nivolumab和1 mg/kg的伊普利单抗，每3周一次，共4个周期，然后每2周3 mg/kg的nivolumab，最多42次。这项2臂试验已经完成了累积（N=96），预计数据将在2020年底或2021年初。
结合检查点抑制剂和化疗诱导新抗原，据鲍威尔说，这使其成为一个令人信服的研究选择。化疗和PD-L1抑制剂的临床前证据显示nab紫杉醇（Abraxane）与PD-L1抑制剂在MC38小鼠肿瘤模型中有协同作用。鲍威尔说，用铂类药物或紫杉烷类药物治疗增加了免疫活性小鼠模型中CD8阳性til的百分比。
“纵观铂类和紫杉烷类药物，当我们使用这种方法时，它们在肿瘤内的til似乎增加了，”他解释说。“你是病死率25%，疾病控制率67%。鲍威尔说，这些结果值得在卵巢癌中进一步开发这种联合疗法。
其他研究包括FIRST（ENGOT-ov44/GINECO），这是一项随机的III期试验，评估新诊断的晚期III/IV期卵巢癌患者中尼拉帕林和抑制剂TSR-032中的PD-L1。第1组患者将接受卡铂、紫杉醇和贝伐单抗治疗，然后进入化疗间歇期，之后接受安慰剂加贝伐单抗治疗。第2臂与第1臂相同，但患者将接受尼拉帕林替代安慰剂。最后，第3臂接受卡铂、紫杉醇、TSR-042和贝伐单抗，进入化疗治疗间歇期，然后接受尼拉帕林加TSR-041和贝伐单抗。本研究的主要终点是PFS。
。此外，雅典娜试验（nct0352246）是rucaparib（Rubraca）和nivolumab作为一线铂类化疗后维持治疗的三期随机试验。目前共有1012名患者参加了这项试验，他们被随机分为rucaparib+nivolumab，rucaparib+安慰剂，安慰剂+nivolumab，或口服安慰剂加静脉安慰剂。
，鲍威尔预测，如果研究人员继续采用联合疗法，卵巢癌免疫治疗的前景将是光明的。“当我们研究免疫疗法时，有很好的生物学可行性。他总结道：“有很大的发展空间，有了这些合适的组合就有了意义。
”
参考文献：
Konstantinopoulos PA、Waggoner SE、Vidal GA等。TOPACIO/KEYNOTE-162（NCT02657889）：晚期三阴性乳腺癌或复发性卵巢癌（ROC）患者中niraparib+pembrolizumab的1/2期研究来自ROC队列的结果。临床肿瘤学杂志。2018年；36（补充；第106条）。http://ascopubs。org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.106.“
