托法替尼(tofacitinib)是辉瑞制药研发的一种JAK缓聚剂,能够有效抑止JAK1和JAK3的活性,阻隔多种多样炎性免疫细胞的信号通路。不仅有研究发现托法替尼对风湿性关节炎、溃疡性直肠炎、牛皮癣等几种发炎有关病症有较好的医治效用。
托法替布的服用方式为,托法替布与唑来膦酸或其它非生物因素DMARD药品协同应用,托法替布强烈推荐使用量为5mg,每天两次。口服给药,有没有进餐均可。中度或中重度肾功能衰竭,或是中度肝功能损伤,托法替布的推荐量使用量应是 5 mg,每天一次。 不推荐中重度肝功能损伤病人应用托法替布。
托法替布根据抑止JAK基因表达,托法替布降低STAT的基因表达,从而使得中下游炎性免疫细胞的生成减小,具有医治类风湿关节炎的功效。2012年国外药品监督管理局(FDA)准许托法替布可以治疗类风湿关节炎(RA),2017年托法替布经在我国药监局准许发售。
体外实验结果显示托法替布能够有效抑止 JAK3( IC50 = 1.6 nmol•L) ,对 JAK1,JAK2 和 Tyk2 也有一定抑制效果( IC50分别是 3.2,4.1 和 34.0 nmol•L) ,而对别的酪氨酸激酶如周期时间依靠蛋白激酶和细胞生长因子蛋白激酶的抑制效果比较弱( IC50 > 10 000 nmol•L) ,表明托法替布对 JAKs 的抑制效果有较强可选择性。托法替布合理抑止 JAK 方式有关 IL-2 所引起的人 T 体细胞和混和网织红细胞繁殖( IC50 分别是 11和 87 nmol•L)。
托法替布在国内的上市以来为国内类风湿关节炎病人提供了一个安全系数更高一些,效果明显治疗办法,遭受病人的高度关注。