Caprelsa对肺癌治疗效果好不好?Caprelsa的靶标是VEGFR 2-3, EGFR 和RET,IC50是100nM。在四项任意III期测试评定了Caprelsa协同多西他赛(ZODIAC)和培美曲塞(ZEAL)或单药(ZEST和ZEPHYR)在NSCLC医治中的重要性。在没经挑选的人群中,不论是协同组或是规范放化疗组也没有明显的OS获利。ORR范畴从3%到20%。对此四项实验开展回顾性研究,在937例患者中FISH检测出7例(0.7%)RET结合的患者,其中还有3例患者接纳Caprelsa医治,无一例减轻。
在日本开展的一项多中心的2期临床研究(LURET),挑选了1536例EGFR基因突变呈阴性的非小细胞癌患者,列入对符合条件的17例RET结合的患者,31%为CCDC6-RET呈阳性,53%为KIF5B-RET结合,16%不确定的RET情况。患者每日持续内服Caprelsa 300 mg(每天一次)。客观缓解率ORR为53%,负相关无进度生存期为4.7个月, OS是11.1个月。在CCDC6-RET亚型中ORR 83%而PFS 8.3个月;在KIF5B-RET亚型,ORR 20%而PFS 2.9个月。最常见3或4级不良反应(AEs)包含血压高(58%),疹子(16%),拉肚子(11%)和增加QT校准间期(11%)。
断药率是21%,超出50%的患者必须减药。韩II期临床研究列入18例RET结合的NSCLC患者,KIF5B-RET占28%,CCDC6-RET占11%,RET情况不明占56%,。患者每日持续内服Caprelsa 300 mg(每天一次)。ORR 15%、DCR 65%,PFS 4.5个月,OS 11.6个月。3~4级AEs血压高17%、QT间期增加11%,减药占22%,5例KIF5B-RET无一例客观性减轻。
Caprelsa相针对安慰剂,虽然可以注意到无进度生存期的明显优点,但在总体生存期中没有明显优点。在此项III期实验中,924名患者以2:1的比例分配到接纳内服Caprelsa(300mg/天)或安慰剂,直至疾病进展或者出现不能认同的毒副作用。在临床组,无进度生存期增加,可是不太大(HR,0.63):负相关周期,Caprelsa组为1.9个月,安慰剂组为1.8个月。
Caprelsa组客观性反映率也明显上升(2.6% vs. 0.7%)。但是,总体生存期并没有统计学差异:Caprelsa为8.5个月,安慰剂组为7.8个月。可能的1年生存期,凡德他尼组为35.5%,安慰剂组为31.7%。不良反应包含拉肚子、血压高,发病率非常高。科学研究创作者下结论,该科学研究没发现Caprelsa在总体生存期上占优势。